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Der Fibroblasten-Wachstumsfaktor 18 (FGF-18, von engl. Fibroblast Growth Factor 18) ist ein Signalprotein aus der Familie der Fibroblast Growth Factors, das in Wirbeltieren vorkommt.

• Genetik

• Funktion

• Therapeutisches Potenzial

• Einzelnachweise

• Weiterführende Literatur

Beim Menschen befindet sich das für FGF-18 kodierende FGF18-Gen auf Chromosom 5 Genlocus q34.cite-ref-2[2] Es wurde erstmals 1998 beschriebencite-ref-pmid17128416-3-0[3] und besteht aus 1999 Basenpaaren.cite-ref-4[4] Das Genprodukt besteht bei Maus, Ratte und Mensch zunächst aus 207 Aminosäuren. Durch posttranslationale Modifikation werden die ersten 27 Aminosäuren – das Signalpeptid – abgeschnitten, sodass die übrigen 180 Aminosäuren das freie FGF-18 bilden. FGF-18 ist wahrscheinlich an ein oder zwei Aminosäuren glykosyliert und hat daher eine molare Masse von etwa 23 kDa.cite-ref-pmid9660775-5-0[5]cite-ref-6[6]

Beim Menschen ist die nachfolgende Sequenz im Einbuchstabencode gegeben:

Wie alle Mitglieder der FGF-Familie ist FGF-18 an einer Vielzahl von biologischen Prozessen, wie beispielsweise die embryonale Entwicklung, Zellwachstum, Morphogenese, Wundheilung, sowie Tumorwachstum und -infiltration beteiligt. In verschiedenen Modellorganismen stimuliert FGF-18 als Wachstumsfaktor die Proliferation unterschiedlicher Zellgewebe, speziell in Leber und Dünndarm.

Bei einigen Tumoren, wie beispielsweise dem Kolorektalen Karzinom ist die Expression von FGF-18 hochreguliert.cite-ref-7[7]

Bei der Ossifikation (Knochenbildung) und Chondrogenese (Knorpelbildung) scheint FGF-18 eine wichtige stimulierende Funktion zu haben.cite-ref-pmid17128416-3-1[3]cite-ref-pmid17981758-8-0[8]

Aufgrund seiner vielfältigen Funktion bei der Entstehung, potenziell auch bei der Vermeidung beziehungsweise Behandlung von Erkrankungen, ist FGF-18 eine vielversprechende Zielstruktur (Target).cite-ref-pmid17128416-3-2[3] Im Tiermodell konnte durch die intraartikuläre Injektion (in das Gelenk hinein) von FGF-18 die Chondrogenese zum Aufbau von Gelenkknorpel angeregt werden. Dies ist ein potenzieller Therapieansatz für arthrotische Gelenke.cite-ref-pmid15896984-9-0[9]cite-ref-pmid15781473-10-0[10] Ein entsprechender Wirkstoff (Sprifermin (INN), AS902330 bzw. rhFGF-18 (rekombinant produziertes humanes FGF-18)) befindet sich derzeit in der klinischen Phase III (Stand: November 2023).cite-ref-11[11]

cite-note-11. Homologe bei OMA

cite-note-22. ↑ NCBI Gene: FGF18 fibroblast growth factor 18 (Homo sapiens).

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cite-note-pmid9660775-55. ↑ N. Ohbayashi, M. Hoshikawa, S. Kimura, M. Yamasaki, S. Fukui, N. Itoh: Structure and expression of the mRNA encoding a novel fibroblast growth factor, FGF-18. In: Journal of Biological Chemistry Band 273, Nummer 29, Juli 1998, S. 18161–18164, PMID 9660775.

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• M. C. Hu, W. R. Qiu, Y. P. Wang, D. Hill, B. D. Ring, S. Scully, B. Bolon, M. DeRose, R. Luethy, W. S. Simonet, T. Arakawa, D. M. Danilenko: FGF-18, a novel member of the fibroblast growth factor family, stimulates hepatic and intestinal proliferation. In: Molecular and cellular biology Band 18, Nummer 10, Oktober 1998, S. 6063–6074, PMID 9742123. PMC 109192 (freier Volltext).